リツキシマブ

リツキシマブ 細胞増殖抑制剤の薬物クラスからの薬物です。主に悪性リンパ腫の治療に用いられるモノクローナル抗体です。

リツキシマブとは何ですか？

リツキシマブは、1990年代にダナファーバー癌研究所のリーナドラーによって開発されました。それは癌の治療のために世界的に承認された最初の抗体でした。 EUでは、ロシュはリツキシマブをMabThera®の商品名で販売しています。

バイオテクノロジーで製造された薬物は主にEUで癌免疫療法に使用されています。しかし、自己免疫疾患の治療にも承認されています。リツキシマブを服用するときの副作用はかなり一般的です。がん患者の半数以上が発熱、発疹、呼吸困難を経験しています。慢性関節リウマチの患者の方が耐容性がよい。スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死症などの重篤な副作用はまれです。

薬理効果

リツキシマブはモノクローナル抗体です。 IgGカッパ免疫グロブリンは、表面抗原CD20に対するものです。この表面抗原は主にBリンパ球の表面に見られます。 CD20はほとんどすべてのB細胞腫瘍にみられます。癌におけるリツキシマブの使用は、癌細胞が表面分子CD20を持っている場合にのみ有用です。これらの細胞では、リツキシマブはCD20に結合します。これは、体自身の免疫応答を動員する複合体を作成します。

発現している細胞の破壊は、3つの異なる作用メカニズムを介して開始されます。一方では、プログラムされた細胞死（アポトーシス）が影響を受けた細胞で開始されます。その過程で、細胞は最初に組織から分離します。それらは色がますます好酸球になり、より小さくなります。細胞膜に水疱が形成されます。細胞核もますます密になり、小さくなっています。アポトーシスの終わりには、小さなアポトーシス体が残り、これは食作用によって除去されます。プログラムされた細胞死では、炎症反応はありません。

アポトーシスに加えて、補体依存性B細胞溶解も発生します。補体のさまざまな要素が反応します。補体系は、血漿タンパク質のカスケード状の系です。カスケードの終わりに、これらは影響を受けた細胞が攻撃される抗体反応を引き起こします。これに続いて、最終的に細胞が破壊される炎症反応が起こります。

3番目の作用機序は、抗体依存性の細胞毒性に基づいています。リツキシマブはマクロファージ、顆粒球、ナチュラルキラーT細胞を引き寄せ、影響を受ける細胞を排除します。

医療アプリケーションと使用

リツキシマブは主にがんの治療に使用されます。この薬物は、低悪性度の悪性および濾胞性非ホジキンリンパ腫の標準的な治療法の一部です。非ホジキンリンパ腫はすべてホジキン病ではないリンパ系の悪性疾患です。リンパ腫は、リンパ節の無痛の拡大、疲労、体重減少、発熱、寝汗、または感染に対する感受性の増加として表されます。

これらの場合、リツキシマブは通常の化学療法と併用されます。多くの場合、CHOPスキームが使用されます。シクロホスファミド、ダウノルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾロンなどの薬が含まれています。研究は、CHOPプロトコルとリツキシマブの組み合わせが予後に良い影響を与えることを示しています。

リツキシマブはまた、移植関連リンパ腫の治療に使用される最も重要な薬物の1つです。これらは、臓器または幹細胞の移植後に発生するリンパ腫のような悪性疾患です。

リツキシマブはまた、進行性慢性リンパ性白血病を治療するために薬物ベンダムスチンと組み合わせて使用​​されます。しかし、より最近の研究では、リツキシマブをシクロホスファミドおよびフルダラビンと組み合わせると治療結果が向上することが示されています。

標準薬と初期のTNF-α阻害薬が効かない場合、リツキシマブは関節リウマチの治療にも使用されます。関節リウマチは関節の慢性炎症であり、以前は関節リウマチとも呼ばれていました。通常、指の関節が影響を受けます。多くの患者では、2週間以内に2回注入することで、1年間にわたって症状を改善できます。 6ヶ月の治療間隔が推奨されます。さらなる注入は、治療の成功を維持または改善することができます。

リツキシマブの使用のもう一つの適応症は、膜性糸球体腎炎です。腎小体の慢性炎症性疾患は、腎細胞のタンパク質に対する抗体の形成に基づいています。

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リスクと副作用

腫瘍学では、患者の50％以上が副作用を発現します。これらには、発熱、呼吸困難、発疹、悪寒が含まれます。重度の症状は、おそらく破壊された癌細胞の大量の崩壊によって引き起こされます。この分解の間に多くのサイトカインが放出されます。サイトカインは、免疫反応や炎症過程で重要な役割を果たすタンパク質です。したがって、崩壊中に発生する症状は、サイトカイン放出症候群という用語にもまとめられます。この症候群は主に大きな腫瘍塊をもつ患者に発生します。これらの副作用は通常、治療が進むにつれて改善します。

個々の癌患者は、治療の過程で進行性多巣性白質脳症（PML）を発症する可能性があります。脳は免疫不全のためJCウイルスに攻撃されています。日和見ウイルス感染は常に致命的です。 PML症例の大部分は、リンパ節がんの患者と免疫抑制性細胞毒性薬の併用治療中に発生します。 PMLの症例は、自己免疫疾患の患者でも知られています。

Stevens-Johnson症候群や中毒性表皮壊死症などの重篤な副作用は、治療を受けた患者の0.01％未満で発生します。