ミコフェノール酸

ミコフェノール酸 免疫システムの効果を弱める有効成分です。したがって、主に臓器移植における拒絶反応を抑制するために使用されます。ただし、それを使用する場合、多くの副作用が予想されます。

ミコフェノール酸とは何ですか？

ミコフェノール酸は、免疫抑制薬であり、臓器移植でシクロスポリンやコルチコイドなどの他の薬物と一緒に使用されることがよくあります。それは、核酸代謝に介入する複雑な化合物です。

この薬はアメリカの製薬会社Synthexによってミコフェノール酸モフェチルとして開発されました。これは、CellCept®という名前で1995年に米国で発売されました。これは、15か国の中央承認プロセスを通じてヨーロッパで承認された最初の医薬品の1つでした。化合物としては、ほぼ白色の結晶性粉末です。水に溶けません。ただし、無水アルコールには少し溶けます。有効成分の融点は93〜94℃です。

ミコフェノール酸モフェチルは、いわゆるプロドラッグです。体内でミコフェノール酸の活性物質に変換されます。この活性成分は、Myfortic®の商品名でナトリウム塩として市販されています。この形態では、薬物は水溶性の有効成分であり、ナトリウム塩も体内でミコフェノール酸の有効な形態に変換されます。

薬理効果

ミコフェノール酸（MPA）は、酵素イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ（IMPDH）を阻害する有効成分です。イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼはグアノシンの合成に関与しています。同様に、グアノシンは、核酸DNAおよびRNAの基本的なビルディングブロックです。重要なプリン塩基グアニンが含まれています。

IMPDHを阻害することにより、グアノシンも合成されなくなります。核酸形成に依存するすべてのプロセスも抑制されます。しかし、酵素の阻害は選択的で可逆的です。したがって、他の酵素は阻害されず、薬物を停止した後、グアノシンの合成がすぐに再び行われます。

ただし、選択性は、他の免疫抑制剤とは対照的に、BおよびTリンパ球の形成が増加し、選択的に阻害されることも意味します。免疫細胞は、他の細胞とは異なり、増殖し、古い細胞の崩壊によってそのニーズを適切に満たすことができないため、プリンヌクレオチドの新しい合成に依存しています。

ただし、プリン塩基、特にグアノシンのこの新しい合成は、ここでは完全に失敗します。急速に増殖しない他の体細胞にも、古い核酸の分解から再処理されたプリン塩基を使用するオプションがあります。しかしながら、免疫系はそれが多数の免疫細胞を形成しなければならないので、十分な量の核酸の利用可能性に大きく依存している。新しいTリンパ球、Bリンパ球、ナチュラルキラー細胞またはマクロファージは、生物に対する十分な免疫保護を確保するために、常に利用可能でなければなりません。

ただし、これらの細胞は、臓器移植後に拒絶反応を起こすためにも産生されます。この場合、免疫系を抑制する必要があります。ただし、ミコフェノール酸の効果は非常に強いため、実際には臓器移植後にのみ使用する必要があります。副作用は非常に深刻なので、自己免疫疾患での使用はかなり悪い結果をもたらすでしょう。

医療アプリケーションと使用

すでに述べたように、ミコフェノール酸の主な用途は臓器移植です。主に腎臓、肝臓、心臓の移植に使用されます。ただし、免疫系を抑制するために、ミコフェノール酸は常にシクロスポリンおよびコルチコステロイドと併用されます。

薬物療法は、移植の2日後に経口錠剤を服用することから始まります。効果は選択的です。他のいくつかの免疫抑制剤とは異なり、代謝物ミコフェノール酸はDNAに組み込まれていません。プリン塩基の新しい合成のみが抑制されます。その結果、薬物が中止された直後に正常な免疫反応が起こります。ミコフェノール酸の効果は非常に強いです。しかし、これにより薬物は拒絶反応を非常によく抑制することができます。

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リスクと副作用

一方、ミコフェノール酸のこの強力な免疫抑制効果は、深刻な副作用を引き起こします。副作用はしばしば深刻であり、多数発生します。一般的な副作用には、貧血、血小板減少症、吐き気、嘔吐、下痢などがあります。貧血は、核酸合成の欠如による血液形成の阻害によって引き起こされます。

さらに、単純ヘルペス、帯状ヘルペス、カンジダ症、敗血症などの頻繁な感染症の免疫抑制治療も伴います。母親が他の免疫抑制剤と組み合わせてミコフェノール酸で治療された新生児の先天性欠損症の報告さえあります。

いくつかのケースでは、生命を脅かす進行性多巣性白質脳症（PML）も発症します。 PMLは、ポリオーマウイルスによる中枢神経系の感染症であり、重度の免疫系を持つ人々だけが感染する可能性があります。この疾患は急速に進行し、最終的には致命的となる可能性のある多くの神経学的障害を引き起こします。他の免疫抑制剤と同様に、皮膚がんの可能性もあります。したがって、治療中に太陽からの紫外線に自分をさらさないことが重要です。