シクロオキシゲナーゼ

に シクロオキシゲナーゼ それらはプロスタグランジンの形成に関与する酵素です。これらは順番に炎症を引き起こします。

シクロオキシゲナーゼとは何ですか？

シクロオキシゲナーゼ（コックス）は酵素です。彼らはアラキドン代謝に関与しています。そこで彼らはトロンボキサンとプロスタグランジンの生産を触媒します。 COX酵素は炎症の調節に重要な役割を果たします。

シクロオキシゲナーゼは、1930年代から人に知られています。シクロオキシダーゼの最初の精製生産は、1970年代に羊と牛の組織ホモジネートから行われました。 1972年以降、複数のシクロオキシゲナーゼが存在するかどうかについての推測が始まりました。 1990年代には、シクロオキシゲナーゼ1とシクロオキシゲナーゼ2のタンパク質構造をシーケンスできました。 2つのアイソザイムは、遺伝子座が互いに異なります。さらに、それらの構造が明らかになり、酵素に影響を与える薬物の製造に使用できる可能性があります。

機能、効果、タスク

シクロオキシゲナーゼは2つの亜種に分けられます。これらは、シクロオキシゲナーゼ-1（COX-1）とシクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）です。これらは酵素の2つの異なる形です。それらのアミノ酸は68％同一です。シクロオキシゲナーゼ-3として知られている別のシクロオキシゲナーゼが存在するという証拠もあります。

COX-1とCOX-2は、治療医学において重要な役割を果たします。シクロオキシゲナーゼ-1は構成的に発現される酵素です。また、健康な体内でプロスタグランジンをより多く合成します。大量のCOX-1は主に腎臓と胃壁にあります。 COX-2の発現は、特に炎症を起こしたり、損傷した組織で発生します。ここでプロスタグランジンが生成されます。これらは炎症を維持するか、それをさらに強化します。

シクロオキシゲナーゼの機能は、アラキドン酸のプロスタグランジンH2への変換を触媒することです。これはエイコサペンタエン酸（EPA）およびジホモガンマリノレン酸（DGLA）にも適用されます。プロセスは、酵素の反応中心で行われる2つのステップで行われます。ステップ1は、触媒中心で行われます。炭素原子C8とC12の間の閉環で構成されます。さらに、C9とC11に2つの酸素原子が挿入されています。次に、これらは互いに共有結合に入り、その結果、プロスタグランジンG2に過酸化物ブリッジが形成されます。発生したプロストグランジンG2は、チャネルから拡散する可能性があります。

2番目のステップは、ペルオキシダーゼ活性を持つ反応中心の触媒作用を介して行われます。プロスタグランジンH2は、プロスタグランジンG2から作成されます。これは、さらなるプロスタグランジンの合成を確実にします。

教育、発生、特性および最適値

シクロオキシゲナーゼは、小胞体の内部、核膜の内部、およびゴルジ体にあります。その過程で、それらは細胞区画膜の内側に付着します。それらは動物の細胞にも存在します。対照的に、それらは昆虫、植物または単細胞生物では発生しません。ただし、それらには、病原体誘導型オキシゲナーゼなどの関連酵素が含まれています。

COX-1は正常な血管の内皮細胞に見られ、COX-2は炎症を起こしている組織の増殖している血管の内皮細胞に見られます。さらに、COX-2は、増殖している腫瘍細胞にしばしば存在します。医者は酵素が腫瘍の成長に貢献していると疑っています。脳においても、炎症の一部としてCOX-2の産生が増加しています。この酵素は、視床下部の血管の内皮細胞に見られます。熱を誘発するPGE2が形成されます。時折、COX-2は神経細胞やグリア細胞にも発生します。

腎臓内では、シクロオキシゲナーゼ-2は主に黄斑に含まれています。これにより、プロスタサイクリンの生産が増加し、酵素レニンの形成が始まります。 COX-2は常に脊髄に存在します。そこでは、痛みの刺激を処理するために使用されます。

病気と障害

シクロオキシゲナーゼは、特にシクロオキシゲナーゼ-2に当てはまる疾患において重要な役割を果たします。炎症過程の過程で、COX-2はより強く転写されます。

いわゆるCOX-2阻害剤は、痛みや発熱など、それに関連する症状を治療するために投与されます。これらは、非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）のグループに属する抗炎症薬です。 COX-1とCOX-2の両方に影響を与える古典的な解熱薬とは対照的に、COX-2阻害剤はシクロオキシゲナーゼ-2の遮断に集中しています。

多くの場合、COX-2は悪性癌腫瘍に見られます。腫瘍組織で発生するPGE2などのプロスタグランジンは、腫瘍細胞と腫瘍間質に直接影響します。このため、がん研究はCOX-2阻害剤のプラスの効果に期待を寄せています。これは、特に消化管のがんに当てはまります。これらの薬物は、不変の間質と腫瘍の非常に多様な細胞の両方を攻撃します。これにより、耐性が発生する可能性が低くなります。

シクロオキシゲナーゼ-2が脳細胞で果たしている機能を明らかにすることはまだできていません。そのため、COX-2阻害剤の長期使用が脳に生理学的影響を与えるかどうかという問題は未解決のままでした。しかし、数多くの刺激により、COX-2が神経細胞、星状膠細胞、ミクログリアで発生します。これらには、てんかん発作、炎症、低酸素症、および興奮作用を有する毒素が含まれます。ただし、このプロセスの影響はまだ不明です。医師はまた、アルツハイマー病の発症に対するシクロオキシゲナーゼの影響を疑っています。

使用される主なシクロオキシゲナーゼ阻害剤は、抗炎症薬、鎮痛剤、抗炎症薬、解熱剤です。これらにはa。アセチルサリチル酸とイブプロフェン。