アレムツズマブ

モノクローナル抗体 アレムツズマブ 特定の白血球（BおよびTリンパ球）に結合し、それらを分解させます。 alemtuzumabは、以前は慢性リンパ性白血病（CLL）に承認されていましたが、現在は主に多発性硬化症（MS）に使用されています。

alemtuzumabとは何ですか？

アレムツズマブは、リンパ球の表面のCD52抗原に特異的に結合するモノクローナル抗体です。人体が病原体と接触する自然の反応として抗体を形成する場合、これらは常にポリクローナルです。

これは、形成された抗体が多くの異なる細胞に由来し、異なるエピトープ（抗体の結合部位）に対するものであることを意味します。対照的に、モノクローナル抗体は遺伝子操作されています。それらは実験室で特定の細胞株からの細胞によって生産されます。

これらの細胞クローンはすべて、まったく同じ（モノクローナル）抗体を形成します。これは、単一の特定のエピトープに対するものです。アレムツズマブの場合、これは表面抗原CD52であり、健康で悪性のBおよびTリンパ球に見られます。

薬理効果

リンパ球は免疫系の一部であり、白血球に属しています。リンパ球に対する特異性を持つ抗体はそれらを認識し、この細胞型の特定の抗原に特異的に結合します。抗体を結合することにより、体自身の免疫系がリンパ球を認識し、リンパ球を分解します。

リンパ球特異的抗体の例はアレムツズマブである。この抗体は、CD52に対するものです。 CD52はCAMPATH1抗原としても知られ、成熟リンパ球にのみ見られます。 CD52は、Bリンパ球（B細胞）とTリンパ球（T細胞）の両方に存在します。治療のために、アレムツズマブは医学的監督下で輸液として患者に与えられます。準備は患者の体のリンパ球を選択的に殺します。

投薬量に応じて、薬物はリンパ球の数を多かれ少なかれ減らすのに適しています。これは、例えば、リンパ球が異常に変化する疾患において重要であり得る。しかし、リンパ球は自然免疫系の一部です。これらの細胞の分解は常に免疫系の弱体化につながります。

医療アプリケーションと使用

モノクローナル抗体altemtuzumabは、MabCampath®の商品名で慢性リンパ性白血病（CLL）に対して使用されました。この疾患では、一部の患者で癌免疫療法として有効であることが示されました。

しかしながら、その間、CLLの徴候のためのalemtuzumabの承認は製造業者によって取り下げられました。この背景には、明らかに商業的な考慮事項があり、望ましくない薬物効果（副作用）はありませんでした。 2013年、アレムツズマブは多発性硬化症（MS）の治療薬として承認され、Lemtrada®の商品名で再発売されました。ただし、以前の製剤よりも40倍高価でした。

したがって、今日、アレムツズマブは主に多発性硬化症（MS）で使用されています。目的は、できるだけ多くのリンパ球を殺すことではなく、一時的に免疫細胞を破壊することです。 MSでは、これらは中枢神経系のミエリン鞘の破壊に関与しています。その後、体は新しいBおよびTリンパ球を再び形成します。したがって、アレムツズマブは、MSの方が癌治療よりも有意に少なく投与することができます。

承認外では、アレムツズマブはCLL患者の特定のサブセットで引き続き使用され、腎臓移植の導入療法で使用されます。

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リスクと副作用

抗体アレムツズマブの最も一般的な副作用は、発疹、頭痛、発熱、呼吸器感染症です。望ましくない効果の多くは、リンパ球を殺す効果に直接基づいています。このようにして、免疫系の抑制が達成され、これは時には望ましいこともある（例えば、多発性硬化症の患者の治療において）。

しかし、同時に、免疫系が弱まると常に感染のリスクが高まり、自己免疫疾患を誘発または悪化させる可能性があります。特発性血小板減少性紫斑病（ITP）は、アレムツズマブによる治療後に個々の症例で発生しました。 ITPは免疫性血小板減少症とも呼ばれ、血小板（血小板）に影響を及ぼす自己免疫疾患です。

治療を受けたMS患者の4人に1人は甲状腺に対して自己免疫反応を示しました。これらは部分的に、過活動甲状腺疾患であるグレーブス病につながりました。このような深刻な副作用を検出するために、治療中は患者の血球数を注意深く監視します。