レパグリニド

レパグリニド 食事療法、体重減少、身体トレーニングで血糖値が十分に低下しない場合に、2型糖尿病で使用される有効成分です。膵臓のベータ細胞のカリウムチャネルを阻害することにより、薬剤はインスリンの放出につながります。投与量および使用条件が守られている場合、レパグリニドは十分に許容されます。

レパグリニドとは何ですか？

経口抗糖尿病薬レパグリニドは、内分泌膵臓からのインスリン分泌を増加させます。カリウムチャネルに特異的に結合するため、インスリンが放出されます。

レパグリニドは有効成分のグリニドグループに属し、安息香酸誘導体です。それはグルコースの存在下でのみ機能し、作用時間が短い。

身体と臓器に対する薬理効果

薬剤レパグリニドは、経口摂取後、消化管から急速に吸収されます。 1時間後に最大血漿濃度に達し、すぐに再び低下します。 4-6時間後、薬は完全に除去されます。

レパグリニドの薬理効果は、膵臓のベータ細胞のATP依存性カリウムチャネルの阻害にあります。カリウムチャネルは、身体自身の分子に対するさまざまな結合部位の大きな複合体です。隣接する膜タンパク質であるスルホニル尿素受容体は、チャネルの開口を調節します。内因性分子だけでなく、レパグリニドなどの薬物も、これらの特定の受容体と相互作用します。受容体への親和性が高ければ高いほど、薬はより強力です。 カリウムチャネルの阻害は、ベータチャネルの脱分極を引き起こし、その後カルシウムチャネルが開く。次に、ベータ細胞へのカルシウム流入が増加すると、インスリンの放出が誘発されます。

レパグリニドは迅速に作用し、食後血糖に対してのみ作用します。特に、食後の血糖値を効果的に低下させることは、現在、長期心血管イベントの減少に重要であると考えられています。さらに、一方では作用の持続時間が短く、他方ではグリニドは糖の存在下でカリウムチャネルのみを阻害するため、低血糖症は少なくなります。その結果、レパグリニドの効果は血糖値の低下とともに弱まり、基礎インスリン分泌は影響を受けません。

薬は主にチトクロームP-450酵素CYP2C8とCYP3A4を介して肝システムによって分解されます。ここではCYP28Cがより重要な役割を果たします。したがって、2つの酵素が他の薬物によって阻害または増加される場合、薬物の代謝は敏感に変化する可能性があります。特に、酵素を阻害すると、血中のレパグリニドのレベルが上昇し、低血糖を引き起こす可能性があります。薬物の90％が胆汁に排泄され、腎臓からは約8％しか排泄されません。

治療と予防のための医療アプリケーションと使用

レパグリニドは、2型糖尿病で、食事、運動、減量によって血糖値の正常化を達成できない場合に使用されます。単独療法として投与することもできますが、他の特定の抗糖尿病薬と併用することもできます。レパグリニドの迅速な作用のため、主な食事の前に、理想的には食前に15分間服用することをお勧めします。

開始用量は0.5 mgであり、必要に応じて1〜2週間の間隔で最大単回用量4 mgに増やすことができます。別の糖尿病治療薬からレパグリニドに切り替える場合、開始用量は1 mgです。 1日あたりの最大用量は16 mgです。レパグリニドは腎臓からほとんど除去されないため、この薬は腎不全の場合にも使用できます。ただし、ケースコンステレーションによっては、線量の低減を検討する必要があります。

血糖値と糖化ヘモグロビン（HbA1c）は、適切な治療を確実にするために定期的に医師がチェックする必要があります。さらに、レパグリニドの効果は、治療の過程で減少する可能性があります。このいわゆる二次的障害は、真性糖尿病の進行または薬物に対する反応の低下が原因で発生する可能性があります。

リスクと副作用

レパグリニドの使用にはいくつかの禁忌があります。したがって、1型糖尿病患者には使用しないでください。ケトアシドーシスの意味での肝機能障害またはグルコース代謝の脱線の場合にも使用は禁忌です。同様に、18歳未満と75歳以上の成人での使用は十分に研究されていないため、これらの患者グループではレパグリニドの投与は推奨されていません。

レパグリニドは妊娠中または授乳中は使用しないでください。 服用量が守られ、十分な食事が取られれば、その後の低血糖を伴う過剰摂取のリスクは低くなります。しかしながら、原則として、他の抗糖尿病薬と同様に、レパグリニドでも低血糖が起こり得る。ただし、レパグリニドの半減期が短いと、リスクが低下します。低血糖反応が発生した場合、通常は軽度です。

非常にまれなケースでは、さらなる副作用はアレルギー反応、肝機能障害、および眼機能障害です。下痢や腹痛などの消化管の愁訴がより一般的です。

レパグリニドと相互作用して、レパグリニドの低血糖の可能性が高まる多くの薬物があります。これらには、特に、ゲムフィブロジル、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、トリメトプリム、シクロスポリン、クロピドグレル、他の抗糖尿病薬、モノアミン酸化酵素阻害剤、ACE阻害剤、サリチル酸塩、NSAID、アルコールおよび同化ステロイドが含まれます。特に、ゲムフィブロジルとの併用は推奨されません。これは、臨床試験により、この薬剤がレパグリニドの半減期とその効力を著しく増加させることが示されているためです。したがって、低血糖はより頻繁に引き起こされる可能性があります。 一方、リファンピシンなど、レパグリニドの効果を低下させて用量を増やす必要がある薬があります。

感染症、外傷、発熱などの他の身体的ストレスも血糖値を上昇させる可能性があるため、用量を調整する必要がある場合があります。