競争相手

なので 競争相手 3次元構造のみが異なる2つの化学物質の混合物です。これらは、画像や鏡像のように互いに関連しており、人体に対して非常に異なる薬理効果をもたらす可能性があります。

ラセミ体とは何ですか？

ラセミ化合物（ラセミ混合物でもある）は、互いに同じ比率で存在する2つの化学物質の混合物を表します。それらは、原子のそれぞれの配置に起因する3次元構造が異なります。

原子が4つの他の4つの異なる原子または原子群への4つの結合を持っている場合、この原子はキラルと呼ばれます。化合物に少なくとも1つのキラル原子がある場合、4つの結合パートナーは、キラル原子の周囲に2つの異なる配置を採用できます。

これにより、2つの物質、いわゆる鏡像異性体が生じます。これらは、画像と鏡像または左右の手袋のような空間構造で互いに関連しています。これらは、まったく同じ原子または原子グループを含んでいますが、合同にすることはできないため、互いに分離されます。明確に区別できます。それらは通常（R）および（S）エナンチオマーと呼ばれます。

薬理効果

物質の鏡像異性体は、光学活性の点でのみ物理的特性が異なります。物質は、それを通過するときに光の特定の特性を測定可能な程度に変化させると、光学的に活性になります。 これは、それぞれのエナンチオマーを区別する方法の1つであり、潜在的にラセミ混合物の純度をテストする場合の重要な基準です。

エナンチオマーはしばしばそれらの生理学的特性がかなり異なるため、それらの区別またはラセミ体の純度は薬局において非常に重要です。すべての薬物には、人体に作用する場所、いわゆる標的があり、その場所で身体自体の構造によって認識されます。これらの構造は、ほとんどがそれ自体キラルであり、通常、物質の特定のエナンチオマーのみを認識します。

したがって、医薬品の製造では、有効なエナンチオマーのみが製品に含まれていることが非常に重要です。さもなければ、深刻な副作用が発生する可能性があります。たとえば、（多くの場合効果が低い）鏡を形成する鏡像異性体が体内の完全に異なる場所に結合し、望ましくない反応を引き起こす可能性があるためです。

また、間違った鏡像異性体が体内の酵素によって、標的に到達する前に分解される可能性もあります。または、それは輸送タンパク質に結合し、体の望ましくない場所に到達します。相互作用の可能性は非常に多様であるため、製品にラセミ化合物または非鏡像異性的に純粋な混合物が存在する場合、副作用はほとんど予測できません。

それほど深刻ではありませんが、実用的な例は香料です。鼻の嗅覚受容体にもキラリティーがあり、特定の物質を認識するように調整されています。天然産物のカルボンの1つのエナンチオマーはキャラウェイのにおいがしますが、ミントの対応する鏡面形成エナンチオマーです。

医療アプリケーションと使用

薬物の有効成分として使用される有機化合物の多くは、キラル原子を持っているため、さまざまな鏡像異性体を持っています。したがって、これらの物質の合成中に、できるだけ鏡像異性的に純粋な生成物を得るように注意する必要があります。

その後の分離は技術的に非常に複雑であるため、副作用が許容される場合があり、ラセミ体が薬物として承認されています。関連する鏡像異性体は効力が異なることが多いため、鏡像異性的に純粋な薬物と同じ効果を達成するには、この場合、最終医薬品をより多く投与する必要があります。

たとえば、麻酔薬ケタミンには（S）-鏡像異性体があり、対応する（R）-鏡像異性体よりも鎮痛効果と麻酔効果があり、向精神性副作用が少ない。ここで、（Ｓ）－鏡像異性的に純粋な医薬物質が使用される場合、患者にとって有利である。

別の例は、通常はラセミ体として入手可能な鎮痛剤イブプロフェンです。 （Ｓ）－鏡像異性体のみが鎮痛効果を有するが、（Ｒ）－鏡像異性体は効果が無いのと同じくらい良い。しかし、後者の特定の割合は、内因性酵素によって体内で有効な（S）型に変換されます。したがって、エナンチオマーの複雑な合成やその後の分離は必要ありません。

リスクと副作用

エナンチオマーの非有効性は、ラセミ混合物を薬物として使用することの比較的無害な副作用です。非常に深刻な副作用の悲劇的な例は、サリドマイドを有効成分とする睡眠薬コンターガンです。コンテルガンは、1950年代に非致死性睡眠補助薬として宣伝され、つわりを軽減することから妊婦にも人気がありました。それまでに実施された動物実験では、副作用はほとんどありませんでした。 しかし、上市後、新生児に多くの奇形が発生し、4年後にドイツ市場から撤退しました。

その後、多くの研究がサリドマイドの作用機序を調べ、その分子が胎児の成長因子に結合することで胚発生を妨げることを示すことができました。これまでのところ、この催奇形性の効果は、特に2つの鏡像異性体が体内で互いに変換するため、2つの鏡像異性体のどちらにも起因するとは言えません。しかし、同様の研究は、サリドマイドの（S）-鏡像異性体がより有害な影響を与える可能性があることを示唆しています。

局所麻酔薬のブピバカインを使用すると、誤って血流に入る危険性が高くなります。 （R）-鏡像異性体は、対応する（S）-鏡像異性体よりも心拍数の強い低下を引き起こします。ただし、どちらも同等の麻酔効果を示します。 （S）-鏡像異性的に純粋な有効成分をここで使用すると、患者にとってのこれらの深刻な副作用を軽減することができます。