ダウノルビシン

ダウノルビシン 細胞増殖抑制剤とアントラサイクリンのクラスの薬です。薬剤は細胞増殖抑制剤として使用されます。

ダウノルビシンとは何ですか？

ダウノルビシンはグリコシドと抗生物質の両方です。アントラサイクリンのグループに由来します。アントラサイクリンは、化学療法でさまざまな悪性癌に対する細胞増殖抑制剤として使用される抗生物質です。

抗生物質ダウノルビシンは、細菌種のストレプトミセス・プセウティカスとストレプトミセス・セルロレビデュスによって生産されます。化学的観点から見ると、薬物の基本的な分子構造は、4つのベンゼン環が並んでいます。したがって、ダウノルビシンは、芳香族炭化水素化合物のグループまたは芳香族に属する。

ダウノルビシンは室温で固体の形態です。融点は摂氏208度で、水への溶解度は低いです。ダウノルビシンは処方箋を必要とし、さまざまな癌の治療に使用されます。これを行うには、薬が静脈内に注入されます。他のいくつかの細胞毒性薬とは異なり、ダウノルビシンは自己免疫疾患の免疫抑制薬として使用されていません。

薬理効果

ダウノルビシンは、いわゆるDNAインターカレーターです。薬物の平面構造は、DNAの核酸塩基にインターカレーションを引き起こします。インターカレーションという用語は、DNA内の原子、分子、イオン、またはその他の化学化合物の可逆的な保存を表します。ダウノルビシンの場合、薬物はDNAに埋め込まれています。インターカレーションのプロセスは、DNAの複製を破壊します。 DNAの転写も損なわれます。

複製が妨害されると、有糸分裂は起こりません。有糸分裂では、核が分裂し、DNAが分裂します。有糸分裂がなければ、細胞分裂は起こり得ないか、または乱された有糸分裂で生じる細胞は、プログラムされた細胞死（アポトーシス）で死ぬ。癌細胞は特に頻繁かつ特に急速に分裂するため、有糸分裂に影響を与える薬物の影響を最も受けます。しかし、体の細胞全体がこのタイプの薬物による成長を妨げられるため、多くの副作用が発生します。

複製と転写に加えて、ポリペプチドの形成を伴うRNA合成は、ダウノルビシンの影響にも影響を受けます。ダウノルビシンはトポイソメラーゼIIにも阻害作用があり、この酵素は細胞分裂にも重要な役割を果たします。

しかしながら、ダウノルビシンは第3の作用機序を持っています。ダウノルビシンが吸収された後、薬物が活性化されます。レドックス反応では、フリーラジカルと同様の効果を持つ中間生成物が生成されます。電子を分子酸素に移動させます。次に、これはヒドロキシルおよびスーパーオキシドラジカルに変換されます。ラジカルの両方の形態には、細胞毒性効果があります。それらはDNAに損傷を与え、それにより優先的にDNAの鎖切断を引き起こします。

医療アプリケーションと使用

ダウノルビシンは悪性腫瘍の治療に使用される細胞増殖抑制薬です。成人では、薬物は急性骨髄性および急性リンパ芽球性白血病の治療に使用されます。急性骨髄性白血病（AML）では、造血系が影響を受けます。骨髄中の血液細胞の未熟な前駆体の大幅な増加があります。急性リンパ性白血病（ALL）では、リンパ球の前駆細胞が変性します。

白血病の2つの形態の治療は、ほとんどの場合、他の細胞増殖抑制薬と組み合わせて行われます。ダウノルビシンはまた、急性骨髄性白血病の治療および急性リンパ芽球性白血病の治療のために子供に使用されます。ダウノルビシンはまた、ここで他の細胞増殖抑制剤と組み合わされます。急性リンパ芽球性白血病では、ダウノルビシンはいわゆる誘導期、すなわち治療の開始時に投与されます。

リスクと副作用

ダウノルビシンの副作用は、その細胞毒性と成長阻害効果に基づいています。一般に、細胞分裂および/または成長の割合が高い組織が特に影響を受けます。これらには、例えば、粘膜、毛髪および骨髄が含まれる。 消化管では、ダウノルビシンは粘膜を損傷する可能性があります。損傷は軽微ですが、潰瘍も発症することがあります。これは、場所に応じて、口や胃の領域に痛みをもたらします。

粘膜の損傷の結果として、吐き気も発症する可能性があります。時々、患者は1日に数回嘔吐しなければなりません。これは、一方では粘膜の損傷によるものであり、他方では直接ダウノルビシンによるものです。粘膜への損傷は、腸機能が損なわれるほど深刻な場合があります。これは、治療を必要とする下痢につながる可能性があります。

ダウノルビシンはまた、骨髄の血液形成を損傷します。これにより、白血球（白血球減少症）、血小板（血小板減少症）および赤血球（貧血）の欠如が生じます。ダウノルビシン投与の8〜10日後に、血液形成の最低点に達します。造血系は通常、投与後約3週間で回復しました。

白血球の不足の結果として、ダウノルビシンによる治療中および治療後に感染がより頻繁に発生します。これらは主に細菌や真菌による感染症です。これらは生命を脅かす可能性があります。血栓減少症は患者の出血のリスクを高めます。

ダウノルビシン療法の典型的な副作用は脱毛です。髪の成長は停止または完全な脱毛になることがあります。ダウノルビシンのこの副作用は通常、完全に可逆的です。

一方、ダウノルビシンの心毒性効果は不可逆的な損傷を引き起こす可能性があります。急性心毒性は、不整脈、狭心症、心筋の炎症を引き起こします。後期型は、ダウノルビシン投与後数週間、数ヶ月または数年後に現れることが多い。患者は肺水腫または心不全を発症します。心筋症は非常に重症で、心臓移植が必要になることがあります。

その深刻な副作用のため、ダウノルビシンは妊娠中または授乳中に投与してはなりません。深刻な心臓病も禁忌です。