シクロホスファミド

シクロホスファミド 細胞増殖抑制剤の薬物クラスからの薬物です。がんの治療や重度の自己免疫疾患の治療に使用されます。

シクロホスファミドとは何ですか？

シクロホスファミドは、アルキル化効果を持つ薬剤です。アルキル化剤は、DNAにアルキル基を導入できる化学物質です。シクロホスファミドは、マスタードガス-窒素化合物のグループに属し、したがって細胞増殖抑制剤に属します。細胞増殖抑制剤は、細胞増殖および/または細胞分裂を阻害する薬剤です。それらは特に化学療法の一部として癌を治療するために使用されます。

抗がん剤を求めて、製薬会社のアスタメディカの化学者は、ホスファミドマスタードの誘導体を製造しました。これに基づいて、シクロホスファミドは1956年に発見されました。この薬はようやく1962年に特許を取得しました。今日、シクロホスファミドはビスアミンとオキシ塩化リンから作られています。これにより、リン酸アミド二塩化物が生成されます。 3-アミノ-1-プロパノールとの反応では、塩基性溶媒であるトリエチルアミンの存在下で、物質混合物シクロホスファミドが形成されます。

薬理効果

シクロホスファミドはプロドラッグの一つです。プロドラッグは、体内のさまざまな代謝プロセスを通じて効果を発揮するだけの、薬物の不活性な前駆体です。シクロホスファミドの細胞毒性効果は肝臓でのみ活性化されます。したがって、シクロホスファミド自体は、最初は細胞増殖抑制効果を持たない物質である。

経口投与後のバイオアベイラビリティは75％以上です。半減期は3〜12時間です。肝臓の細胞では、薬物はチトクロームP450システムによってヒドロキシル化されます。これにより、4-ヒドロキシシクロホスファミド-アルドホスファミドが生成されます。これによりアクロレインが分離し、ホスホラミドマスタードになります。 Phosphoramidmustardは、アクティブな二機能を持つアルキレンです。いわゆるクロスリンクによって細胞のDNAを損傷します。クロスリンクは、個々のDNAストランド間のクロスリンクです。 DNA損傷により、細胞は分裂できなくなります。したがって、細胞の増殖が阻害される。

医療アプリケーションと使用

シクロホスファミドは、さまざまな癌の治療における細胞増殖抑制剤として使用されています。原則として、薬物は治療において他の細胞増殖抑制剤と組み合わされます。成人では、シクロホスファミドはホジキンリンパ腫と非ホジキンリンパ腫の治療に使用されます。ホジキンリンパ腫と非ホジキンリンパ腫は、リンパ系の悪性疾患です。

メトトレキサートおよび5-フルオロウラシルと組み合わせて、シクロホスファミドは、乳がん（乳がん）の治療にいわゆるCMFスキームで投与されます。シクロホスファミドの他の適応症は、軟部肉腫とユーイング肉腫です。ユーイング肉腫は、小児で2番目に多い骨癌です。

シクロホスファミドは、幹細胞アフェレーシスのために幹細胞を動員するためにも、免疫療法や幹細胞移植の前の前処理としても使用されます。小児では、ユーイング肉腫だけでなくシクロホスファミドによる治療も行われます。薬剤の適用の他の領域は、髄芽腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫および重度の再生不良性貧血です。

シクロホスファミドは癌治療に使用されるだけではありません。肉芽腫症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（SLE）などの自己免疫疾患の重篤な経過も、シクロホスファミドで治療されます。 いくつかの研究では、多発性硬化症の症状の改善も示されています。しかしながら、現在、多発性硬化症の治療に対する承認はありません。

リスクと副作用

妊娠中はシクロホスファミドを使用しないでください。いかなる状況下でも妊娠が起こらないように、治療中は十分な避妊を行わなければなりません。さらに、シクロホスファミドによる治療中は、生ワクチンによるワクチン接種を行わないでください。薬の免疫抑制効果は、そうでなければ潜在的に生命を脅かす感染症につながる可能性があります。

シクロホスファミドによる治療の一環として、白血球（白血球）が減少することがあります。一般的な副作用には、吐き気や脱毛があります。シクロホスファミドの累積投与量は、白血病および膀胱腫瘍のリスクを高めます。薬物による化学療法の一環として、膀胱の出血性炎症（膀胱炎）が発生する可能性があります。したがって、薬物メルカプトエタンスルホン酸ナトリウム（メスナ）は、シクロホスファミドと並行して投与されます。この贈り物が本当に役立つかどうかは、現在まだ議論の余地があります。 Mesnaの投与は、特に自己免疫疾患の治療など、特に低用量のシクロホスファミドでは通常必要ありません。

シクロホスファミドの投与は、男性と女性の両方に不妊症を引き起こす可能性があります。したがって、子供を産むことを望む患者の治療の前に、卵細胞と精子の凍結保存が推奨されます。