クロピドグレル

クロピドグレル 血小板凝集阻害剤として作用し、血液凝固に影響を与える比較的新しい有効成分です。

抗凝固剤として、特定の条件下で、クロピドグレルはASA（アセチルサリチル酸、アスピリン）などのはるかに安価な従来の抗凝固剤と競合して、心臓発作、脳卒中、ステント留置を予防し、末梢閉塞性疾患を治療します。原則として、クロピドグレルはADP受容体遮断薬として作用するため、ADP依存性の血小板活性化、したがって血小板凝集が阻害されます。

クロピドグレルとは何ですか？

血小板としても知られている血小板は、アデノシン二リン酸受容体を備えており、それを介して、例えば必要に応じて血小板凝集が制御され、 B.傷ついた血管を閉じる。

クロピドグレルという薬は、血小板の受容体を阻害するため、血小板の凝集は起こらないか、または限定的にしか起こりません。クロピドグレルはチエノピリジン誘導体であり、抗凝固剤としての役割において、抗血小板薬のグループに属しています。薬物は代謝的に不活性な形で投与され、経口摂取後、最初に酸化と加水分解により体内で生物活性型に変換する必要があります。

消化管での吸収後のバイオアベイラビリティは約50％です。中央ヨーロッパ人の約30％は、有効成分の生理活性型への変換を低減または完全に防止する変異遺伝子のキャリアです。血小板のアデノシン二リン酸受容体の不活化は不可逆的であるため、クロピドグレルの効果は、薬物が中止された後、「古い」血小板が新しく形成された血小板に置き換わるまで数日間持続します。約1週間後に発生します。

薬理効果

脳卒中、心臓発作、冠血管の狭窄または末梢動脈閉塞性疾患（PAD）などの特定の状態または疾患の存在下では、血小板凝集の形でこれによって引き起こされる修復メカニズムが血管の閉塞を引き起こし、深刻な結果を招くことがあります。

これらの場合、抗凝固剤-凝固剤または抗凝血剤とも呼ばれます-は、静脈内でのいわゆる血栓（凝集塊）の形成を防止するため、または既存の血栓を再び溶解するために、血小板が凝固する傾向を低減することを目的としています。血小板の凝集はアデノシン二リン酸受容体（ADP受容体）によって制御されるため、介入するオプションがあります。生理活性型に変換されたクロピドグレルは、ADP受容体P2Y12を阻害することにより、それを不活性にします。生命にかかわる血栓を発症する傾向を減らすという目標は達成されています。 P2Y12受容体の不活性化または阻害の過程は不可逆的であることを覚えておく必要があります。

これは、活性物質のクロピドグレルが肝臓で分解された後でも、血小板が凝集する能力を取り戻すことができないことを意味します。凝固する能力は、自然な血小板再生の過程を通してのみ回復します。ヒトの血小板のライフサイクルは約7〜10日です。そのため、クロピドグレルの分解から10日後に、血小板が完全に更新され、凝固する能力が完全に回復します。 B.は今後の運用で重要になる場合があります。

医療アプリケーションと使用

クロピドグレルは、特定の塩の形で、ジェネリック医薬品を含むさまざまなメーカーのさまざまな医薬品に使用されています。有効成分としてクロピドグレルのみを含む単剤製剤、および少なくとも1つの他の有効成分との組み合わせ製品があります。配合剤は通常、第2有効成分としてASA（アスピリン）を含んでいます。これはまた、凝固を阻害するのに役立ちますが、凝固プロセスの別の時点で攻撃します。

急速な抗凝固効果を達成するためには、300〜600ミリグラムのいわゆる負荷量が必要ですが、通常の毎日の維持量は75ミリグラムです。負荷量が観察された場合、完全な効果は2〜6時間後に達成されますが、完全な抗凝固保護は負荷量を摂取せずに5〜7日後にのみ達成されます。特別な機能として、他の抗凝固剤との相互作用、特定の鎮痛剤との相互作用、および胃酸を減らすためのいわゆるプロトン阻害剤との相互作用を観察する必要があります。

リスクと副作用

一方で、有効成分のクロピドグレルを含む薬を服用することに伴う最大の危険は、既知の遺伝子変異により、有効成分がいわゆる非レスポンダーで生物活性型に変換されないか、不十分に変換されることです。

その結果、意図された抗凝固保護が達成されないか、完全には達成されません。患者が非応答者のグループに属しているかどうかがわからない場合、クロピドグレルの定期的な使用はほとんど効果がないかもしれません。結局のところ、中央ヨーロッパの人々の約30％が変異の影響を受けています。他の薬物との相互作用も考慮する必要があります。追加の抗凝固剤を服用すると、通常、抗凝固効果が高まります。逆流治療のための抗うつ薬およびプロトン阻害剤との相互作用は、抗凝固薬の減少にあります。

もう1つの極端な方法は、薬物の過剰摂取です。誤って過剰に服用した場合に、クロピドグレルの効果をキャンセルまたは軽減できる既知の解毒剤はありません。唯一の選択肢は、血小板を含む液体を注入することですが、クロピドグレルが血中に存在する限り、供給される血小板も変更されることを確認する必要があります。クロピドグレルの分解の半減期は7〜8時間です。治療期間中の望ましくない副作用として、胃腸出血、鼻血の増加、あざ、下痢、発疹が発生することがあります。

事故や必要な緊急操作によって負傷した場合、クロピドグレルによって達成された抗凝固作用が短時間解除できず、止血が困難な出血につながる可能性があるという問題が発生する可能性があります。