スルホンアミド

スルホンアミド細菌の増殖を防ぐ合成化学抗生物質です。今日では、その作用機序は弱く、多くの副作用があるため、人間ではほとんど使用されていません。スルホンアミドとジアミノピリミジンの組み合わせ製剤は通常、耐性を防ぐために使用されます。

スルホンアミドとは何ですか？

スルホンアミドは抗菌効果があるため、抗生物質として使用されます。今日、それらはより効果的なペニシリンによって主に置き換えられています。それにもかかわらず、それらはまだ合併症のない尿路疾患にしばしば使用されます。彼らはまだ獣医学で特に頻繁に使用されています。

スルホンアミドは、特徴的な原子群SO2NHRを持っています。この原子のグループの助けを借りて、彼らは細菌に対する効果を開発します。多数のスルホンアミドのうち、今日でも人間で使用されているのはごくわずかです。これらには、薬物であるスルファメトキサゾール、スルファメラジン、銀スルファジアジンまたはスルファジアジンが含まれます。

細菌に対するスルファニルアミドの有効性は、1935年に病理学者Gerhard Domagkによって発見されました。スルファニラミドは、Prontosil®というブランド名で抗生物質として市場に登場しました。しかし、プロントシルは生体内でのみ有効に変換できるため、生体内でのみ機能しました。

最初のスルホンアミドは、第二次世界大戦の早い時期に、より効果的なペニシリンに置き換えられました。しかし、それらは完全に追放されたわけではなく、今日でも特定の感染症に使用されています。

薬理効果

スルホンアミドの効果は、葉酸形成の破壊に基づいています。それらは葉酸の形成に責任がある対応する酵素の重要な活動的な中心を占めます。葉酸はヌクレオチドの合成を確実にします。この反応はすべての生物で起こります。ヌクレオチドは核酸の構築に必要です。

真核細胞とは対照的に、細菌はその代謝の一部として葉酸を生成します。人間を含む真核生物は、食品を通じて葉酸を摂取する必要があります。これは、細菌に対するスルホンアミドの特定の毒性作用を説明しています。

ただし、葉酸を生成しない細菌もあります。これらの細菌株は、スルホンアミドに耐性があります。ただし、スルホンアミドだけでは細菌を殺すことはできません。しかし、核酸の形成を阻害することにより、細胞分裂による新しい細菌の形成を防ぎます。生物の免疫系は現在、存在する細菌を破壊します。これにより、感染の期間が短くなります。

医療アプリケーションと使用

スルホンアミドは、腸内細菌、シュードモナス、大腸菌、赤痢菌、サルモネラ菌などのさまざまな細菌株に対して作用します。さらに、それらは連鎖球菌、ブドウ球菌、ニューモシスチス・ジロベチー、ナイセリア、トキソプラズマ・ゴンディ、プラスモディアまたはネオスポラ・カニナムに対する活性を示します。

薬物コトリモキサゾールは、合併症のない尿路感染症の治療に使用されます。コトリモキサゾールは、スルファメトキサゾールとトリメトプリムを組み合わせたもので、スルホンアミド耐性を防ぐための配合剤として使用されます。スルホンアミドとトリメトプリムの両方が葉酸の形成をブロックします。ただし、彼らは同じ代謝経路の異なるポイントで介入します。 2つの有効成分の組み合わせは、相乗的な殺菌効果も生み出します。つまり、細菌が殺されることさえあります。

ただし、スルファメトキサゾールはニューモシスチスジロベチイの治療に単独で使用されます。他の呼吸器感染症や胃腸感染症にも使用されます。スルファジアジン銀は、傷や火傷の抗生物質治療に使用されます。その場で塗布されます。

次に、スルファジアジンは、プラスモディア、トキソプラズマ・ゴンディまたはニューモシスティス・ジロベチに対して経口投与される。薬物スルファメラジンは、呼吸器疾患、耳、鼻、喉の領域の疾患、および尿路感染症に使用されます。スルファメラジンは、主にトリメトプリムと組み合わせて使用​​されます。それは錠剤の形でまたは注入によって投与されます。

スルホンアミドは人間ではめったに使用されませんが、獣医学では一般的な抗生物質と考えられています。そこで彼らはしばしば胃腸感染症、呼吸器感染症および尿路感染症に対して使用されます。家禽部門では、それらはコクシジウムの防除に長い間使用されてきました。

リスクと副作用

すでに述べたように、スルホンアミドは今日の人間ではほとんど使用されていません。ペニシリンのより高い有効性に加えて、1つの理由は副作用の発生です。それらを使用すると、皮膚の発疹、吐き気、嘔吐、食欲不振、下痢、うつ病、さらには精神病が発生する可能性があります。

スルホンアミドは妊娠中に使用するのは危険です。胎児のビリルビンの分解が妨げられ、新生児に危険な高ビリルビン血症を引き起こす可能性があります。スルホンアミドはしばしば皮膚にアレルギーを引き起こします。日光と組み合わせて、光毒性反応を引き起こすことができます。皮膚はかゆみ、赤み、フレーキング、乾燥と反応します。

さらに、血球数の変化が起こる可能性があります。遺伝性メトヘモグロビン血症は、重度の溶血性危機を引き起こす可能性があります。副作用は、眼の房水圧の低下でもあります。そのため、今日の緑内障は、修飾されたスルホンアミドを含む点眼薬で治療されることがよくあります。

スルホンアミドは、望ましくない相互作用を引き起こすため、一部の薬物と一緒に投与してはなりません。たとえば、スルホンアミドをプロカインやテトラカインなどの局所麻酔薬と同時に使用すると、その効果は打ち消されます。食品保存料として使用されているウロトロピンとの望ましくない相互作用もあります。抗炎症薬であるフェニルブタゾンとの望ましくない相互作用もあります。シクロスポリンAとスルホンアミドの同時使用は、腎臓の損傷を脅かします。

スルホンアミド、腎臓病、いわゆるQT延長症候群に対する不耐性には明確な禁忌があります。 QT延長症候群は、イオンチャネル障害によって引き起こされる心臓の状態です。それは心室細動を引き起こす可能性のある心不整脈を特徴とします。スルホンアミドのような抗生物質は状態を引き起こしたり悪化させたりします。