マロトー・ラミー症候群

の マロトー・ラミー症候群 ムコ多糖症に属し、さまざまなリソソーム蓄積症を構成します。この症候群は、不十分な酵素活性をもたらし、デルマトサルフェート沈着を引き起こす遺伝的変異が原因です。療法は主に酵素補充療法で構成されています。

マロトー・ラミー症候群とは何ですか？

ムコ多糖症は、リソソーム蓄積症を含む独立した疾患群です。リソソーム蓄積症はすぐそこにあります。それらのすべては、リソソームの機能不全によって引き起こされる遺伝的に決定された代謝性疾患です。これらの病気の1つは、いわゆる マロトー・ラミー症候群。先天性代謝障害は皮膚硫酸塩の貯蔵につながります。

用語は同義語として使用されます ムコ多糖症VI型, アリールスルファターゼB欠乏症, ARSBの欠陥 そして ASB欠乏症 といった N-アセチルガラクトサミン-4-スルファターゼ欠乏症。この疾患は1963年に初めて説明されました。パリの人間の遺伝学者と小児科医のP.マローとM.ラミーが最初に説明されたと考えられています。

この病気の有病率は、10万人に1人から9人の罹患者です。これまでに記録された症例では家族性の蓄積が観察された。症候群は常染色体劣性遺伝する。遺伝的変異が病気の原因であると考えられています。

原因

マロトー・ラミー症候群は、ほとんどが遺伝性の突然変異によるものです。原因となる突然変異は現在、ARSB遺伝子に限局しています。遺伝子座5q13から5q14.1の変異は、複雑な症状を引き起こす可能性があると言われています。そこにある遺伝子は、DNAの中で特定のタンパク質をコードしています。

遺伝子の突然変異は、ASBまたはN-アセチルガラクトサミン-4-スルファターゼとしても知られる突然変異したアリールスルファターゼBの異常な活性をもたらすと言われています。変異の一部として、物質の活性が低下します。この減少により、コンドロイチン硫酸やデルマタン硫酸などの物質の分解に混乱が生じます。因果変異により物質が十分に分解されなくなったため、身体は物質の残留物を蓄えています。

マロトー・ラミー症候群の典型的な症状は、この蓄積の結果です。遺伝的要因と外部の影響が突然変異の発生に役割を果たすかどうかはまだわかっていません。これは、少なくとも新しい突然変異については想定できます。

症状、病気、徴候

マロトー・ラミー症候群の患者は、臨床的に特徴的な複雑な基準に悩まされています。最も重要な症状の1つは、体幹が短いことを特徴とする、不均衡に機能する低身長です。患者の不均衡は、ハーラー病の症状を連想させる粗面に関連付けられています。

ほとんどの場合、患者の角膜は曇っています。さらに、関節の肝脾腫、ヘルニアまたは拘縮があるかもしれません。患者の心臓弁は、沈着物のためにますます肥厚します。さらに、多発性骨異形成症の患者と同様の骨格異形成があるかもしれません。

臨床像と症候群の経過の両方は、変動し、個人的であると考えられています。遅いプロセスに加えて、速いプロセスも文書化されました。最初の症状が出生直後に現れる場合、この現象はかなり急速な経過を示しています。

これは、尿中のグリコサミノグリカンの増加、重度の骨異形成症および低身長を示す場合に特に当てはまります。遅いコースの冒された人々は通常最初の症状をずっと後に示します。 GAGの増加ははるかに低く、多発性骨異形成症ははるかに穏やかです。

診断と疾患の経過

マロトー・ラミー症候群は、必ずしも出生直後に現れる必要はなく、多くの場合、最初の症状が現れた後に診断されるだけです。診断は、疾患の臨床的に典型的な基準に基づいており、したがって、主に有意に低下したASB活性に基づいており、培養線維芽細胞および白血球で追跡できます。

一方、他のスルファターゼとの関連では、通常の活動が存在します。診断の一環として、医師は尿中に排泄されるデルマタン硫酸の量が増加している証拠も提供します。鑑別診断では、マロー・ラミー症候群は多発性スルファターゼ欠損症および他の形態のムコ多糖症と区別されなければなりません。シアリドーシスとムコリピドーシスも鑑別診断に関連する疾患です。患者の予後は症例ごとに異なり、主に発症年齢と最初の症状の重症度によって異なります。

合併症

何よりもまず、マロー・ラミー症候群は患者の低身長につながります。特に子供は、若い年齢でいじめやいじめに苦しみ、結果として心理的な問題やうつ病を発症する可能性があります。原則として、患者のさらなる成長は比例して行われず、さまざまな不満や奇形が発生し、顔にも発生します。

さらに、心臓弁は損傷し、マロー・ラミー症候群によって置き忘れられるため、心臓に不満や限界があります。場合によっては、患者の平均余命を短縮し、心臓死につながることもあります。この症候群の原因となる治療は不可能です。このため、治療の主な目的は、症状を制限して対処し、影響を受ける人が通常の生活を送ることができるようにすることです。

心理的治療も必要かもしれません。すべての苦情が完全に制限されるわけではありませんが、特定の合併症はありません。概して、心臓の症状がなければ、平均寿命はマロトー・ラミー症候群によっても減少しません。

いつ医者に行くべきですか？

成長期の子供が障害や身体発達プロセスの変化の兆候を示した場合は、医師の診察を受けなければなりません。子供が明らかに低身長であるか、骨格系の奇形を持っている場合、彼は医療援助を必要とします。同年齢の子供と直接比較して体型の異常または特殊性がある場合は、症状を明らかにするために医師に相談する必要があります。運動シーケンスの障害や一般的な運動能力は、医師に提示する必要があります。角膜が曇っている場合や視力が低下している場合も、医師が必要です。不規則な心臓のリズムは健康上の問題を示しており、さまざまな医学的検査で調べる必要があります。

ほとんどの場合、骨格系の変化により、疾患の最初の異常は出生直後に認められます。乳児は生まれた後、医師の診察を受けますので、両親が行動する必要はありません。嘔吐や痛みなどの症状が生後数週間または数か月で発生した場合は、医師の診察を受けなければなりません。子供が泣き続け、泣き続けている場合、これは明確にする必要のある異常の兆候です。息切れや急性の健康状態の場合には、緊急サービスに警告する必要があります。それが到着するまで、子供の生存を確実にするために応急処置を提供する必要があります。

治療と治療

狭義のマロトー・ラミー症候群の患者には因果療法はありません。影響を受ける人の酵素活性の変化は、遺伝子治療によってのみ改善される可能性のある遺伝子変異によるものだからです。しかし、最も広い意味での酵素補充療法では、その原因で疾患の症状に対処する一種の療法が利用可能です。

酵素補充療法では、患者は、ナグラザイムの意味でガルスルファーゼを受けます。この酵素の置換により、関連物質の分解が改善され、病気の進行が遅れます。ただし、これまでに発生した症状を完全に解消することはできません。心臓弁の肥厚は対症療法で治療される場合があり、特定の状況下では心臓弁の外科的交換が必要になる場合があります。

急性ヘルニアはタクシーで治療されます。目標は、医師が手術による解決策を見つける時間を短縮することです。失明を引き起こす重度の角膜混濁は、角膜移植で元に戻すことができます。低身長などの症状は、最終的には元に戻すことはできませんが、多くの場合、酵素補充薬による早期治療で軽度の形態でのみ発生します。

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見通しと予測

このまれに発生する病気は、さまざまな形で発生します。個々のコースとさまざまな程度のマロー・ラミー症候群または6型ムコ多糖症のおかげで、特定の患者に信頼できる予後を与えることは通常困難です。

一般に、マロトー・ラミー症候群の最初の症状が出生直後に現れると、予後は悪化します。これは通常、病気のより速い経過を示しています。

結果として、影響を受ける人々の年齢は、マロトー・ラミー症候群の最初の症状が現れた時点と同様に、予想される予後について結論を下すことができると言えます。さらに、患者の見通しは治療の質にも依存します。酵素補充療法が開始された時期はしばしば重要です。

酵素補充療法は、コンドロイチン硫酸やデルマタン硫酸などの物質を分解することができます。したがって、それは病気の経過を遅くします。しかし、問題は、生物ですでに発生した損傷は通常、元に戻せないことです。これは生活の質を低下させますが、影響を受ける人がより早く死ぬことにもなります。マロトー・ラミー症候群の経過は、早期に発症すると急速に進行する可能性があります。患者はまた、投与された薬剤によく反応することができます。この場合、マロー・ラミー症候群はそれに応じてゆっくりと進行します。

防止

これまでのところ、マロトー・ラミー症候群の発症について外部要因は知られていない。現在、唯一の予防策は家族計画における遺伝カウンセリングです。

アフターケア

マロトー・ラミー症候群の治療は複雑で長期的であるため、古典的なフォローアップケアは必要ありません。むしろ、影響を受ける人々は、病気に安全に対処し、逆境にもかかわらず前向きな態度を築くことに集中すべきです。リラクゼーションエクササイズや瞑想も、心を落ち着かせ集中させるのに役立ちます。低身長は美学の低下と密接に関係しているため、劣等感や弱い自尊心は、必要に応じてセラピストと話し合う必要があります。これは、病気をよりよく受け入れ、長期的に生活の質を改善するのに役立ちます。

自分でできる

マロトー・ラミー症候群の患者は自助オプションを利用できません。この疾患は対症療法でのみ治療でき、原因療法はありません。

病気の症状を緩和するために、影響を受ける人は酵素と様々な薬物の摂取に依存しています。ここでは、定期的かつ処方された摂取量が確保されるべきです。しかし、重症例では、心臓への外科的介入が必要です。心臓に不必要にストレスをかけないようにするために、不必要な労力を避ける必要があります。これは、突然または突然のロードに特に当てはまります。

患者または両親が子供をもうけることを望む場合、マロトー・ラミー症候群の再発を防ぐために、遺伝カウンセリングが役立ちます。多くの場合、親しい人や友人との会話により、心理的な不満やうつ病を緩和できます。マロトー・ラミー症候群の他の患者との接触は、病気に非常に良い影響を与えることが多く、影響を受ける人の生活の質を改善できる可能性のある情報交換に貢献できます。しかし、症候群の完全な治癒は達成できません。