ホスホマイシン

ホスホマイシン 抗生物質のクラスの薬です。主に重篤な細菌感染症の治療に用いられます。

ホスホマイシンとは何ですか？

抗生物質ホスホマイシンは、1970年にスペインのアリカンテでストレプトミセス属の細菌から最初に分離されました。抗生物質は、他の微生物の成長を阻害する可能性のある細菌または真菌の代謝産物です。 ホスホマイシンは殺菌性抗生物質です。これは、バクテリアの成長を抑制するだけでなく、バ​​クテリアを殺すことを意味します。

ホスホマイシンはナトリウム塩の形で静脈内投与が可能です。腸を迂回するこの形態の適用は、非常に重篤な急性および慢性感染症の治療に特に適しています。経口使用のための顆粒はまた、ホスホマイシントロメタモール塩の形態で入手可能である。これは、合併症のない感染症の治療により多く使用されます。

薬理効果

ホスホマイシンは、いわゆるエポキシ抗生物質の1つです。エポキシは非常に反応性の高い有機化合物です。抗生物質は、略してMurAとも呼ばれる酵素UDP-N-アセチルグルコサミンエノールピルビルトランスフェラーゼを阻害します。 MurAはムレイン生合成の重要な部分です。ムレインは、糖とアミノ酸で構成される高分子です。それらは多くの種類の細菌の細胞壁の最も重要な成分であり、細菌を安定させる働きをします。 ムレインコートが壊れると、バクテリアは破裂して死滅します。

ホスホマイシンはムレイン生合成の最初のステップを妨害します。その過程で、エノールピルビル単位は、物質であるホスホエノールピルビン酸塩からUDP-N-アセチルグルコサミンに実際に移動します。この重要なステップをブロックすることにより、細菌のムレイン層が破壊され、死滅します。

医療アプリケーションと使用

ホスホマイシンの主な適応症は、ホスホマイシンに感受性のある細菌によって引き起こされる重度の細菌感染症です。これには、例えば骨髄炎が含まれます。これは骨髄の感染性炎症であり、骨の開放骨折または骨格の手術後によく発生します。髄膜炎はホスホマイシンで治療することもできます。髄膜炎は、中枢神経系の一部である脳と脊髄の膜の炎症です。細菌性髄膜炎は脳と脊髄に近接しているため、常に生命を脅かすものであり、可能な限り迅速に治療しなければならない緊急医療です。

ホスホマイシンは、軟組織、皮膚、胆道、気道の炎症の治療にも使用されます。他の兆候は、血液中毒、心臓の内層の炎症（心内膜炎）、目、喉、または鼻に影響を与える感染症です。ホスホマイシンはまた、女性の合併症のない尿路感染症のために経口投与されます。

全体として、ホスホマイシンはグラム陰性菌とグラム陽性菌の両方に対して効果的です。インフルエンザ菌、大腸菌、一部のプロテウス種、シトロバクター、連鎖球菌、ブドウ球菌に対する優れた効果が証明されていると考えられています。これらの活性特性のために、ホスホマイシンはまた、院内感染の臨床分野でしばしば使用されます。しかし、いくつかのバクテロイデス種とプロテウス菌のインドール陽性株の大部分は、ホスホマイシンに耐性があります。交差抵抗はまだ記述されていません。

より重篤な感染症の場合、ホスホマイシンは他の殺菌性抗生物質と併用されることがよくあります。特にペニシリンやセファゾリンなどのβ-ラクタム抗生物質と組み合わせることで、相乗効果が得られます。モキシフロキサシン、リネゾリド、キヌプリスチンと組み合わせると相乗効果もあります。

リスクと副作用

ホスホマイシンは、動物実験で忍容性が高いことが示されています。副作用はまれに発生する傾向がありますが、特に胃腸管に影響を与えます。考えられる副作用は、嘔吐、下痢、食欲不振、味覚刺激です。時折、発疹が過敏症反応として観察されます。さらに、ホスホマイシンを服用すると、めまい、疲労感、肝臓の値の上昇、頭痛、息切れを引き起こす可能性があります。血中のナトリウムレベルは上昇する可能性があります（高ナトリウム血症）が、カリウムレベルは低下する可能性があります（低カリウム血症）。

腎機能が低下している場合は、ホスホマイシンの用量を調整する必要があります。高齢患者では、用量調整はクレアチニンクリアランスに基づくべきです。心不全および浮腫傾向のある患者には、特に注意が必要です。ホスホマイシンからのナトリウム摂取量の増加は、カリウム排泄の増加をもたらします。このような低カリウム血症は、リスクのある患者に危険な結果をもたらす可能性があります。たとえば、彼らは生命にかかわる不整脈を発症する可能性があり、最悪の場合、心臓発作で終わることもあります。