フルダラビン

フルダラビン 悪性疾患の治療に使用される細胞増殖抑制剤です。このため、輸液として静脈内投与されます。

フルダラビンとは何ですか？

フルダラビンは、悪性疾患の治療に使用される細胞増殖抑制薬です。このため、輸液として静脈内投与されます。

フルダラビンも フルダラ または フルダラビン-5-リン酸二水素 呼ばれる、プリン類似体のグループからの薬です。物質はビダラビンのいわゆるフッ素化ヌクレオチド類似体です。ヌクレオチド類似体は、ヌクレオチドと構造的および/または機能的に類似しています。ヌクレオチドは、デオキシリボ核酸（DNA）とリボ核酸（RNA）の基本的な構成要素です。プリンは、核酸の重要な構成要素でもあります。

ほとんどのヌクレオチドとは対照的に、フルダラビンはβ-D-リボフラノースを含まず、むしろβ-D-アラビノフラノースを含みます。さらに、フッ素が2位置のアデニンを置き換えます。

フルダラビンは主に低悪性度の非ホジキンリンパ腫の治療に使用されます。急性白血病の治療にも使用されます。慢性リンパ性白血病（CLL）もフルダラビンで治療されます。

薬理効果

フルダラビンは静脈内投与されます。薬は血流を介して細胞に到達します。フルダラビンは細胞内で活性代謝物になります。代謝産物は生化学的代謝経路の中間産物です。この場合の代謝産物はフルダラビン-ATPと呼ばれます。

変換はリン酸化を介して行われます。リン酸化では、リン酸基が有機分子に結合します。これにより、リンタンパク質が作成されます。フルダラビン-ATPは実際にはフルダラビンの最も効果的な形態です。この薬はDNA合成を妨害し、リボヌクレオチド還元酵素を阻害します。この酵素は、DNAビルディングブロックの合成における最後のリンクを形成します。リボヌクレオチド還元酵素がなければ、生物はDNA構築ブロックを生成できません。細胞が分裂したり、DNA損傷を修復する必要があるときはいつでも、それはリボヌクレオチドレダクターゼに依存しています。

多くの癌細胞における修飾は、リボヌクレオチド還元酵素の代謝回転率を増加させます。これにより、共有が速くなります。フルダラビンはこの時点で始まります。リボヌクレオチド還元酵素により、細胞はよりゆっくりと分裂するか、まったく分裂しない可能性があります。癌細胞は通常非常に頻繁に分裂するので、それらは薬の効果によって特に影響を受けます。

フルダラビンはリボヌクレオチド還元酵素だけでなく、DNAポリメラーゼも阻害します。リボヌクレオチド還元酵素と同様に、DNAポリメラーゼは酵素です。これは、デオキシリボヌクレオチドからのDNA合成を触媒するため、DNAの複製に重要な役割を果たします。 DNAポリメラーゼが阻害されると、遺伝情報を正しくコピーできなくなります。フルダラビンヌクレオチドはまた影響を受けた細胞のDNAに組み込まれます。これは細胞のアポトーシスにつながります。アポトーシスはプログラム細胞死としても知られています。遺伝子構成を損なうことにより、細胞は自身の死を引き起こし、死滅します。

医療アプリケーションと使用

フルダラビンは、低悪性度の非ホジキンリンパ腫の治療に使用されます。「非ホジキンリンパ腫」は、ホジキン病を除く、リンパ系のすべての悪性疾患の総称です。痛みを伴わないリンパ節の腫大は、感染症の傾向と感受性と同様に、この疾患の典型です。影響を受ける人々はまた、発熱、寝汗、体重減少および疲労に苦しむ可能性があります。

フルダラビンは急性白血病の治療にも使用されます。白血病は口語的に血液がんとしても知られています。これらは造血系やリンパ系の悪性疾患です。より広い意味では、白血病は癌として分類することができます。急性骨髄性白血病（AML）と急性リンパ性白血病（ALL）は急性白血病です。両方ともフルダラビンで治療されます。

慢性白血病の場合、骨髄性とリンパ性の異型を区別することもできます。フルダラビンは慢性リンパ性白血病の治療にのみ使用されます。 CLLは、B細胞の低悪性度の白血病性非ホジキンリンパ腫です。これは、西側世界で最も一般的な白血病の形態です。