クロフィブラート

クロフィブラート クロフィブリン酸の子孫であり、スタチンおよびニコチン酸とともに脂質低下薬の活性物質のグループに属しています。とりわけ、クロフィブラートはトリグリセリドの増加した血漿レベルを低下させ、コレステロール低下効果はそれほど顕著ではありません。

クロフィブラートとは何ですか？

Clofibrate（化学名：エチル2-（4-クロロフェノキシ）-2-メチルプロパノエート）は、主に血中脂質の薬物療法に使用される薬物のグループであるフィブラートのグループに属しています。コレステロール値の上昇を治療するために使用されるスタチンとは対照的に、フィブラート系薬剤はトリグリセリドの上昇を治療するためにも使用されます。これはまた、フィブラートの主な効果があるところです。したがって、乱れた血中脂質の治療や心血管疾患の予防に重要な薬剤です。

クロフィブラートは、錠剤またはカプセルの形で毎日摂取される、白色の結晶性不溶性粉末です。クロフィブラートは、最初にクロフィブリン酸に変換され、次に腎臓を介して排泄されることによって分解されます。そのため、腎臓が損傷している場合は、用量を調整する必要があります。

副作用の増加により、クロフィブラートは現在ほとんど使用されておらず、ドイツではもはや市販されていません。

身体と臓器に対する薬理効果

クロフィブラートは、トリグリセリドの血漿レベルを低下させます。正確な作用機序はまだ完全には説明されていません。クロフィブラートがいわゆるPPARα（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体）を活性化する可能性が高いと考えられています。これは、活性化されるとDNAに結合し、LDLコレステロールの分解の増加（10-25％）とHDLコレステロールの増加（約10％）につながるタンパク質です。 LDLは口語的な「悪い」コレステロールで、血管壁に沈着する傾向があり、アテローム性動脈硬化症を引き起こします。一方、HDLはいわゆる「善玉」コレステロールであり、肝臓に輸送されてそこで分解されます。

クロフィブラートの別の効果は、肝臓でのコレステロールの形成の障害と、肝臓からのVLDLの放出の低下です。 VLDLは、LDLと同様に、肝臓で形成されたコレステロールを肝臓から他の臓器に輸送します。LDLとは対照的に、それはより多くのトリグリセリドで構成されているため、アテローム性動脈硬化のプロセスに関与しています。

さらに、クロフィブラートは、トリグリセリドを分解するために重要である酵素リポタンパク質リパーゼの活性を増加させます。スタチンと同様に、クロフィブラートでも多面的な効果が観察されます。つまり、異なるターゲット構造では異なる効果が生成されます。これには、炎症性タンパク質の形成の減少、ならびに血管壁機能の改善およびアテローム性動脈硬化プロセスによるこれらの炎症性変化が含まれます。

クロフィブラートのマイナスの影響の1つは、胆汁中のコレステロールの排泄が増加することで、コレステロールを含む胆石のリスクが高まります。

治療と予防のための医療アプリケーションと使用

クロフィブラートおよび他のフィブラートは、主に家族性高トリグリセリド血症に使用されます。これは、血液中に非生理学的に高レベルのトリグリセリドが存在する代謝障害です。それは先天的に過剰なトリグリセリドであるため、「主に家族性」と呼ばれます。通常、原因は酵素の欠陥であり、トリグリセリドを分解するために重要です。

しかし、家族性の高トリグリセリド血症に加えて、クロフィブラートは二次的形態、すなわち後天的形態で使用されます。これには、栄養不良（肥満、食欲不振）、代謝障害（糖尿病など）、ネフローゼ症候群や腎不全などの腎疾患など、さまざまな原因が考えられます。

薬物の誤用も二次性高トリグリセリド血症の原因となる可能性があり、したがって脂質低下薬の指標となります。血中脂質の血漿レベルの増加を引き起こすそのような薬物には、ベータ遮断薬、コルチゾンまたはいくつかのホルモンが含まれます。

クロフィブラートは、いわゆる「シンドロームX」または「致命的なカルテット」としても知られている、いわゆるメタボリックシンドロームでも使用できます。これは、糖代謝障害、血圧の上昇、トリグリセリドの割合の増加、および低HDLコレステロールと重度の肥満の危険な組み合わせです。

クロフィブラートは、患者が1日に数回錠剤やカプセルの形で摂取しなければならない白っぽい結晶性粉末です。しかし、副作用の増加によりドイツで市場から外されたため、ベフィブレートやフェノフィブレートなどの他のフィブラートが処方されており、これらもクロフィブラン酸の誘導体（クロフィブラートと同様）です。

リスクと副作用

Clofibrateには、幅広い副作用があります。非特異的な副作用には、薬物に対するアレルギー反応が含まれます。これには、腫れ、呼吸困難、じんましんが特徴です。

その他の副作用には、発熱と悪寒、インフルエンザのような感覚、脚と足首の腫れ、関節痛、インポテンツ、頭痛、めまい、立ちくらみ、突然の体重増加などがあります。

フィブラート療法に典型的なより具体的な副作用は、筋けいれん、筋痛、横紋筋融解症による筋力低下です（英語：筋破壊）。したがって、スタチンとの併用療法は、筋肉の破壊も引き起こすため、慎重に検討し、監視する必要があります。

クロフィブラートはまた、吐き気、嘔吐、下痢などの胃腸障害を引き起こします。クロフィブラートは胆石のリスクも高めます。 肝疾患や胆嚢疾患、腎臓の衰弱、妊娠、授乳の場合は、いかなる状況でもクロフィブラートを服用すべきではありません。