チロシン血症

チロシン血症 アミノ酸チロシンの血中濃度の上昇が特徴です。病気のすべての形態には遺伝的原因があります。特にI型チロシン血症は、治療せずに放置すると早死につながります。

チロシン血症とは何ですか？

の中に チロシン血症 血中チロシン濃度の増加につながるアミノ酸チロシンの遺伝的分解です。今日までに、チロシン血症の3つの異なる形態が知られています。因果的に、それらはチロシンの分解における妨害の場所が異なります。チロシン血症の3つの形態はすべて、チロシンとフェニルアラニンの濃度が異なる度合いで増加することを特徴としています。

• チロシン血症I型では、正常な分解経路が分解連鎖の末端にある酵素欠損によって遮断されるため、毒性分解産物も体内で形成されます。チロシン分解のこれらの欠陥生成物は肝臓および腎臓に有毒であるため、I型チロシン血症は特に深刻です。

• II型チロシン血症は、主にチロシンおよびフェニルアラニン濃度の増加を特徴とし、眼、皮膚および神経系へのそれらの影響のすべてを伴います。ここでは、チロシンの分解が分解連鎖の開始時にブロックされます。

• チロシン血症の最も穏やかで最もまれな形態は、III型チロシン血症です。チロシンとフェナララニンの濃度は、ここではあまり増加していません。ただし、濃度の増加は神経系に影響を与えます。一般に、チロシン血症は非常にまれです。 I型チロシン血症は、10万人あたり1〜2人に発症します。 III型チロシン血症の記載されたケースはほんのわずかです。

原因

チロシン血症の3つの形態すべての一般的な原因は、欠陥のある酵素によるチロシンの分解の混乱です。病気の形は、チロシン分解鎖の影響を受ける酵素に依存します。すべてのチロシン血症は常染色体劣性突然変異によって引き起こされます。

タイプIのチロシン血症では、酵素fumarylacetoacetateヒドロラーゼはほとんど操作できません。そのコード遺伝子は15番染色体にありますこの酵素は、チロシン分解連鎖の最後のステップを担っています。中間体のフマリルアセトアセテートおよびマレイルアセトアセテートは、通常、この反応ステップで分解されます。

しかし、酵素に欠陥がある場合、これらの代謝産物は蓄積し、代替反応でスクシニルアセトアセテートとスクシニルコリンに変換されます。しかし、これらの物質は強い肝臓と腎臓の毒素です。血中濃度がどれだけ高いかに応じて、急速に、または慢性的な過程を経て、肝臓と腎臓が完全に破壊されます。

II型チロシン血症は、酵素チロシンアミノトランスフェラーゼの欠損によって引き起こされます。この酵素は、チロシンの分解の最初のステップを開始します。それが失敗した場合、チロシンは血中にますます蓄積します。濃度は通常値の10倍まで上げることができます。チロシンはアミノ酸フェニルアラニンから形成されるので、フェニルアラニン濃度も同時に増加します。フェニルアラニン濃度の上昇は神経系を損傷することが知られています。

同時に、目と皮膚は高レベルのチロシンによって攻撃されます。最後に、III型チロシン血症は、酵素4-ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼの欠損によって引き起こされます。チロシンとフェニルアラニンのレベルはここでわずかに増加します。チロシン分解連鎖の遮断の結果として、チロシンのバックログがチロシン血症の3つの形態すべてで発生します。もちろん、分解連鎖の開始に近いほど顕著になります。

症状、病気、徴候

I型チロシン血症は、肝臓、腎臓、脳への損傷が特徴です。この疾患は、飲酒、嘔吐、肝疾患、腎不全として新生児に現れます。この疾患には2つの形態があり、どちらも治療せずに放置すると、肝不全および腎不全による早期死亡につながります。

劇症型では、肝臓の肥大、浮腫および重篤な成長障害が初期に発生します。死は生後数か月以内に起こります。より穏やかな形態では、肝臓と腎臓は慢性的に分解されます。肝硬変は長い過程を経て発症し、しばしば肝癌につながります。

治療せずに放置すると、遅くとも10歳までに死亡します。 II型チロシン血症では、目の角膜の損傷、皮膚の水疱および皮の形成、ならびに様々な神経学的障害が発生します。 III型チロシン血症は、軽度の精神障害、運動協調障害およびてんかん発作を特徴とします。

診断と疾患の経過

チロシン血症は、さまざまな血液検査や尿検査によって診断できます。尿サンプルにはチロシン濃度の上昇が見られます。さらに、I型チロシン血症では、サクシニルアセトンなどの毒性代謝物も尿中に検出されます。

合併症

チロシン血症は種類によってさまざまな合併症を引き起こす可能性があります。チロシン血症I型は、先天性の肝臓、腎臓、脳の損傷により、飲酒、肝疾患、腎不全などの症状を引き起こすことがあります。飲むことができないと、脱水につながり、その結果、脱水症状が比較的早くなります。

肝疾患は常に全身に深刻な影響を及ぼし、例えば、黄疸や内臓の激しい炎症を引き起こす可能性があります。腎不全は、治療せずに放置すると腎不全を引き起こして死に至る可能性があるため、深刻です。劇症型では、チロシン血症は成長障害、浮腫および肝癌、ならびに肝硬変も促進する可能性があります。

II型チロシン血症は、角膜の損傷、神経障害、その他の合併症に関連しています。 III型チロシン血症は、病気の過程でてんかん発作、運動協調性障害、精神障害を引き起こす可能性があります。故障障害を治療する場合、合併症は特定の処置と患者の体質に依存します。

通常処方されるニチシノンは、片頭痛やその他の副作用を引き起こす可能性があります。肝臓移植は、体が臓器を拒絶するリスクを常に伴います。感染症や創傷治癒障害も発生する可能性があります。

いつ医者に行くべきですか？

関係者は、さらなる合併症や混乱を防ぐために、常にチロシン血症の医師に相談する必要があります。罹患した人が病気の最初の兆候と症状を診察するためには、早期発見とその後の治療が非常に重要です。最悪の場合、子供はチロシン血症で死亡する可能性があります。子供が重度の黄疸または下痢を患っている場合は、この疾患について医師に連絡する必要があります。内出血もこの疾患を示している可能性があります。また、肝臓やその他の内臓の中毒もあります。

心拍数の増加や体のさまざまな部分の異常な感覚は、多くの場合、この疾患を示しており、医師による確認が必要です。麻痺は体のどこにでも発症します。 チロシン血症は、小児科医または病院で迅速に治療する必要があります。その後の経過は診断の時期に依存するため、一般的な予測はできません。この病気はまた、子供の平均余命を減らすかもしれません。

治療と治療

チロシン血症のすべての形態は、チロシンとフェニルアラニンの少ない食事からプラスの影響を受けます。そのような食事は、チロシン血症II型およびIII型の症状を確実に改善することができます。ただし、I型チロシン血症は治療がはるかに困難です。厳密な食事に加えて、有毒な代謝産物の形成も防止する必要があります。

これは、薬剤ニチシノン（NTBC）を使用して、初期の分解ステップをブロックすることで達成できます。これは血中のチロシン濃度を増加させます。しかし、これは食事療法によって低く保つことができます。進行した肝不全では肝移植を考慮する必要があります。

防止

チロシン血症は遺伝的であるため、予防することはできません。しかし、チロシンとフェニルアラニンの少ない厳格な食事療法によって、少なくともII型とIII型のチロシン血症の患者は、ほぼ正常な生活を送ることができます。 I型チロシン血症の患者では、代謝産物ならびにチロシンおよびフェニルアラニンの濃度は、薬物治療および厳格な食事療法を通じて生涯にわたって調節されなければならない。

アフターケア

チロシン血症は遺伝性代謝障害です。これはまれな疾患と見なされ、I、II、IIIの3つのフォームを使用して分類されます。治療の選択肢は、それぞれの形態によって異なります。良好な予後を達成するには、適切な経過観察が必要です。患者は可能な限り無制限の生活を送ることができなければなりません。

II型チロシン血症では、多くの場合食事療法で十分です。ただし、医師の指示には正確に従う必要があります。治癒プロセスはフォローアップ中にチェックされ、中長期的に設定されます。チロシン血症III型は、最もまれな形態の代謝性疾患であり、軽度の精神障害とてんかんを伴います。

アフターケアの間、影響を受けた人々とその親族は、毎日この病気に対処する方法を学びます。完全なI型疾患には特別なフォローアップケアが必要です。未治療のこのチロシン血症は生命を脅かす可能性があります。腎臓や脳などの内臓が損傷している。不利なコースは生涯のフォローアップケアを必要とします。

臓器移植は、医師の裁量で選択できる場合があります。他の手段がもはや役に立たないとき、それは考慮されます。診療所ではフォローアップケアが行われ、患者の状態は綿密に監視されます。定期的なチェックは、新しいオルガンの互換性に関する情報を提供します。身体の拒絶反応は避けなければなりません。

自分でできる

チロシン血症患者は、疾患の種類に応じて、保守的な管理をサポートするためにさまざまな食事療法を採用する場合があります。エネルギーが豊富な食事は、I型チロシン血症にとって重要です。食事は、体内でチロシンができる限り発生しないようにする必要があります。飢えの長い期間の後に起こるような異化の状況は、定期的に食事をすることによって避けられるべきです。牛乳、卵、肉製品の摂取は厳しく制限されなければなりません。食事は病気の進行を遅らせることができます。医師や栄養士と一緒に作成し、一貫して実施する必要があります。

チロシン血症II型も適応食で支持的に治療できます。 III型チロシン血症では、食事療法に加えて、緊急事態に備えなければなりません。てんかん発作が起こった場合、患者を落ち着かせ、緊急薬を投与することによって応急処置を開始する必要があります。影響を受ける人は、物で怪我をしたり、転倒したり、嘔吐物が気管に入らないように、安定した横向きの姿勢にする必要があります。運動失調の起こり得る結果は、理学療法を通して防ぐことができます。転倒による怪我のリスクを最小限に抑えるために、階段、敷居、家庭内の危険物を保護する必要があります。 I型、II型およびIII型チロシン血症の正確な対策については、専門家と相談する必要があります。