フェノフィブラート

フェノフィブラート 他のフィブラートの中でも、クロフィブリン酸のバリエーションです。それはニコチン酸やスタチンのような脂質低下核に属しています。トリグリセリドのレベルの増加は、フェノフィブラートの主な活性スペクトルです。コレステロール低下効果はそれほど特徴的ではありませんが、それでも存在します。

フェノフィブラートとは何ですか？

フェノフィブラート（化学名：2- [4-（4-クロロベンゾイル）フェノキシ] -2-メチルプロピオン酸イソプロピルエステル）は、高脂血症、すなわち血中脂質の増加の治療にとって重要な薬物療法であるフィブラートとして知られている薬物のグループに属します。フェノフィブラートは主に、血中のトリグリセリドのレベルを下げることにより、それらのレベルを上げるために使用されます。

対照的に、高コレステロール値の治療に主に使用されるスタチンがあります。ただし、フェノフィブラートは血中コレステロールの治療にも使用できます。ただし、その主な効果はトリグリセリドにあります。そのため、主に血中トリグリセリドの増加にも使用されます。

心血管系の疾患などの二次的疾患からの保護を保証するために、乱された脂質代謝はできるだけ早く治療されるべきです。最初の選択肢はスタチンで、強力な脂質の減少を保証します。フェノフィブラートと他のフィブラートは第2の選択肢にすぎず、治療中にスタチンが許容されない場合、または主にコレステロールではなくトリグリセリドのみが上昇する場合に主に使用されます。

フェノフィブラートは白色の不溶性の結晶のような粉末で、錠剤またはカプセルとしてコンパクトな形で提供されます。フェノフィブラートが摂取された後、フェノフィブラートはクロフィブラン酸に分解され、尿中に排泄されます。そのため、腎臓が損傷している場合は用量を調整する必要があります。

身体と臓器に対する薬理効果

フェノフィブラートの主な効果は、トリグリセリドの血漿レベルを下げることです。これがどのように起こるかは正確には研究されていません。それにもかかわらず、それはいくつかの効果があると仮定することができます。これらの1つは、フェノフィブラートがPPARαを活性化することです。これは、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体であり、フェノフィブラートが結合した後にDNAに結合し、そこでいくつかの遺伝子の読み取りに影響を与え、脂質代謝も変化させます。

一方では、「悪玉」コレステロールLDLのより強い分解を引き起こします（約10-25％）。 HDLも中程度に増加しています（約10％）。 「悪玉」コレステロールは、血管に沈着し、アテローム性動脈硬化を引き起こすため、そのように呼ばれます。見返りとして、「良い」コレステロールは、例えば血管から脂肪を運び、それらを分解させます。さらに、フェノフィブラートは、血管壁の石灰化プロセスにも関与する肝臓からのVLDLの放出を低減します。

フェノフィブラートはリポタンパク質リパーゼも活性化し、血中脂質の分解を促進します。フェノフィブラートの他の効果は、主に血管壁に影響を与えます。そこでは、炎症性タンパク質の形成を減らすことによって炎症過程が停止します。フェノフィブラートの別の効果は、コレステロールを含む胆石を発症するリスクを高めることです。

治療と予防のための医療アプリケーションと使用

フェノフィブラートの最も重要な徴候は、血中のトリグリセリドのレベルの増加です。これは、脂質代謝の一次障害、すなわち先天性の高トリグリセリド血症（血中のトリグリセリド濃度の増加）または二次障害、すなわち後天性の高トリグリセリド血症が原因で発生する可能性があります。後者にはさまざまな原因が考えられます。たとえば、食事が不十分で、肥満につながる可能性がありますが、食欲不振もあります。

糖尿病などのいくつかの代謝障害は、血中脂質を増加させます。しかし、腎疾患はまた、トリグリセリドの増加したレベルのせいです。続発性高トリグリセリド血症は医原性、つまりベータ遮断薬やコルチゾンなどの脂質増加薬を処方する医師によっても発生します。

フェノフィブラートの別の可能な用途はメタボリックシンドロームです。これは、炭水化物代謝障害、肥満、血圧上昇および脂肪代謝障害（トリグリセリドは増加しますが、HDLは減少します）の危険な組み合わせです。

フェノフィブラートはカプセルまたは錠剤の形で服用されます。半減期は約22時間で、最長の有効なフィブラートになります。投与量は1日1回200mgです。

リスクと副作用

フェノフィブラートは、非特異的な副作用とフィブラートに典型的な特定の副作用の両方を引き起こす可能性があります。薬物に対するアレルギー反応は、典型的な腫れ、呼吸障害、じんましんに関連しており、特異的ではありません。他のかなり具体的でない副作用は、例えば、発熱とインフルエンザのような感覚を伴う悪寒、頭痛、下肢の腫れ、インポテンツおよび関節痛です。さらに、めまいや眠気が発生することがあります。

フェノフィブラートは胃腸管に影響を与えるため、吐き気、嘔吐、下痢などの不特定の症状もここで発生する可能性があります。不要な体重増加も発生する可能性があります。

筋肉の崩壊（横紋筋融解症）はフェノフィブラートに特有です。患者は激しい筋肉痛、けいれん、全身の衰弱を経験します。スタチンのような他の脂質低下薬も横紋筋融解症を引き起こす可能性があります。したがって、フェノフィブラートとの併用療法は避けるべきです。

フェノフィブラートのもう1つの典型的な副作用は、胆汁コレステロール結石を発症する可能性を高めることです。 フェノフィブラートは、胆嚢疾患、肝疾患、腎不全、ならびに授乳中の母親および妊婦には禁忌です。