アプレミラスト

アプレミラスト プラーク乾癬および活動性乾癬性関節炎の治療にOtezla®の商品名で使用されている薬剤です。 PDE4阻害剤のグループからの有効成分です。アプレミラストの効果は、酵素ホスホジエステラーゼ-4の阻害に基づいています。

アプレミラストとは？

Apremilastは、プラーク乾癬および活動性乾癬性関節炎の治療にOtezla®という商品名で使用されている薬剤です。

Otezla®は、中等度から重度のプラーク乾癬に使用されます。これは、皮膚に赤くて鱗状の斑点ができる状態です。さらに、薬剤アプレミラストは乾癬に関連するものにも使用されます乾癬性関節炎と呼ばれる関節の炎症。

Otezla®は、他の全身療法では望ましい効果が得られない患者に使用されます。 Otezla®は、他の疾患修飾性抗炎症薬と組み合わせて使用することもできます。有効成分アプレミラストを含む薬物は処方箋を必要とし、経験豊富な医師の監督の下でのみ使用されるべきです。治療は徐々に開始されます。 Apremilastはフィルムコーティングされたタブレットとして利用できます。これは、Otezla®の商品名で2014年に米国で最初に承認されました。

薬理効果

Apremilastは、酵素ホスホジエステラーゼ4を阻害し、それにより細胞内環状アデノシン一リン酸（cAMP）、生化学的にアデノシン三リン酸（ATP）に由来する分子を増加させます。それらは細胞シグナル伝達に使用されます。

この増加により、炎症細胞における炎症メディエーターの形成が減少する。細胞内酵素であるホスホジエステラーゼ-4（PDE4）は、人体の自然防御システムである免疫システムにおいて重要な役割を果たしています。それはサイトカインの産生を誘発します。これらは、炎症プロセスおよび乾癬を引き起こすプロセスに関与するメッセンジャー物質です。

PDE4を阻害することにより、体内のこれらのサイトカインの濃度が低下します。乾癬の炎症やその他の症状は、この抑制効果によって軽減されます。 Apremilastは経口低分子量PDE4阻害剤です。それはすでに述べた調節を通して細胞内で作用します。炎症誘発性および抗炎症性メディエーターのネットワークでは、PDE4が主要なPDEです。阻害は炎症反応のダウンレギュレーションにつながります。おそらく、プロおよび抗炎症メディエーターは乾癬の臨床像に関与しており、アプレミラストによって積極的に操作されています。

アプレミラストで治療された患者における臨床研究の文脈において、有意な調節が見出された。しかし、血漿タンパク質レベルの完全な阻害はありませんでした。さらに、アプレミラストは患者の患部の皮膚の表皮の厚さを減少させました。さらに、炎症性細胞による浸潤と炎症誘発性遺伝子の発現が大幅に減少しました。 1日2回50 mgの投与量の患者では、QT間隔の延長は観察されなかった。

医療アプリケーションと使用

乾癬は乾癬とも呼ばれます。この皮膚疾患は、爪や関節にも影響を与える可能性があります。この慢性炎症性皮膚疾患は伝染性ではありません。原因の1つは、乾癬の遺伝的性質です。症状には、皮膚の赤みを帯びた炎症領域、かゆみ、数センチのサイズの銀白色の薄片などがあります。この疾患は通常、慢性的または再発性の発作を伴います。

乾癬および乾癬性関節炎における薬剤アプレミラストの有効性は、臨床試験で実証されています。 Apremilastは、単剤療法および炎症性リウマチ性疾患の基本的な治療法である低分子量DMARDとの併用療法として使用されました。

その結果、アプレミラストによる治療により、乾癬または乾癬性関節炎の症状と徴候が大幅に改善されました。単剤療法の患者のグループと併用療法の患者のグループの応答データはほぼ同じでした。乾癬のさまざまな症状に対して治療効果が生じました。患者の生活の質は、アプレミラストによって大幅に改善される可能性があります。