アリロクマブ

に アリロクマブ 高コレステロール血症に対する実験的な薬です。モノクローナル抗体の一つです。アリロクマブは、2013年5月にオーストリアの科学者Manfred Schubert-Zsilaveczによって「Pharmacon Meran」で発表されました。

アリロクマブとは何ですか？

アリロクマブは、ヒト酵素プロタンパク質転換酵素スブチリシン/ケキシン9型（略してPCSK9）の阻害剤として機能します。これはコレステロール代謝の調節に関与しています。 Regeneron Pharmaceuticalsはアリロクマブを開発しました。

第III相試験（ODYSSEY）では、サノフィ社と共同で、重度および家族性の高コレステロール血症の治療への応用の可能性を分析しました。 4つの第III相試験では、アリロクマブは、さまざまな患者グループで有害なLDLコレステロール値を大幅に下げることができました。

さらに、得られたデータは、PCSK9阻害剤が心血管疾患の治療にも適していることを示唆しています。研究では、アリロクマブは忍容性が高く、副作用がほとんどないことが示されています。

薬理効果

PCSK9酵素はLDLコレステロール値を調節します。そうすることで、LDL受容体の再利用を防ぎます。 PCSK9にバインドされたLDL受容体は分解されます。そのため、肝細胞の表面に戻り、そこにあるLDLコレステロールを吸収しません。

逆に、PCSK9阻害は、LDL受容体の再利用を促進します。次に、それらのコレステロール結合能力を使用して、LDLコレステロールをさらに低減できます。これらのLDL受容体は、現在ますます利用可能になっており、血液から有害なLDLコレステロールを吸収するため、LDLコレステロールレベルが低下します。

アリロクマブは14日ごとに皮下注射する必要があります。有効成分はスタチンに優れた相加効果があります。

革新的な薬剤は、さまざまな患者集団で、さまざまな星座で、広範囲にわたって成功裏に臨床試験されています。研究対象の720人の患者は、アトルバスタチンやロスバスタチンなどのスタチンを服用している人々でした。研究参加者の90％が冠動脈疾患（CHD）に罹患し、約30％が2型糖尿病でした。

アリロクマブまたはエゼチミブで処方された治療薬を2：1の割合でランダムに割り付けた参加者。現在（2015年2月）、104週間の研究はまだ進行中です。アリロクマブの優位性を実証できるという目的はすでに達成されています。この薬により、ベースラインのLDLレベルが24週間後に平均50.6％に減少しましたが、エゼチミブとの比較グループでは21％の減少しか管理できませんでした。安全性プロファイルに関しては、両方の脂質低下薬は同等でした。

医療アプリケーションと使用

アリロクマブは、高LDLコレステロール値を下げるための治療法に新しい基準を設定します。特に、LDL高コレステロール血症で心血管リスクの高いリスクのある患者は、100 mg / dL未満または2.6 mmol / L未満の目標値を確実に達成する必要があります。

リスクが非常に高い患者は、70 mg / dLまたは1.8 mmol / L未満になるように助言されることもあります。特に、家族性高コレステロール血症の患者は、これらの目標を達成することが非常に困難または不可能であると感じています。 LDLコレステロール値が高いことは、直接的な心血管リスク因子です。ただし、ハイリスク患者の平均LDLコレステロール値は127 mg / dLです。

これまでのところ、高コレステロール血症はスタチンで治療されています。スタチンの用量を2倍にすると、脂質がわずかに減少することが多いため、これにより、最初から考えられるプラスの効果が制限されていました。不要な副作用、特に筋肉に影響を与える副作用も、用量を増やすための選択肢を制限しました。

アリロクマブは、高コレステロール血症の高リスク患者と遺伝性高コレステロール血症の患者でスタチン療法がLDLコレステロール値を大幅に下げることができなかった場合に生じた治療のギャップを埋めます。一部の人々では、LDLコレステロールが血液からの細胞によって十分に再吸収されない場合、変異が原因である可能性があります。スタチンは、アリロクマブとは対照的に、不十分にしか機能しません。

リスクと副作用

新薬アリロクマブは、現在まだ実験段階にあります。それはまたスタチンに加えて首尾よく投与することができます。アリロクマブは研究で忍容性が高いことが証明されました。アリロクマブによる治療のさらなる研究はまだ見られていません。現在、大規模な採用フェーズが進行中で（2015年2月）、その結果は2018年に予想されています。